肝素中文别名肝素钠、肝磷脂，英文名称Heparin。在WHO基本药物标准清单中，肝素是一种安全有效的药物，是第一个被发现和分离出来用于医疗的抗凝药，是目前仍在用于临床的最古老的药物之一。作为抗栓治疗的先驱，其问世及发展充满了戏剧性。
年，美国约翰霍普金斯医学院二年级的医学生杰伊麦克莱恩（JayMcLean），在生理学教授威廉亨利霍韦尔（WilliamHenryHowell）的指导下，进行体内促凝血物质效价测定的研究。他们最初研究脑磷脂，当时认为脑磷脂是一种促凝血物质，可以中和抗凝血酶，从而使凝血酶原激活导致凝血。麦克莱恩发现，多种组织（脑、心、肝等）的提取物有促凝作用，而且在贮存期间活性减低。一天，霍韦尔教授布置给麦克廉一个任务，让他从狗的脏器提取物中找到能促进血液凝固的物质。麦克廉马上开始了研究，结果他发现，脑和心的提取物都有促进凝血的作用，可肝脏则不然。肝脏的提取物不但不能促进凝血，反而会阻止血液凝固。麦克莱恩将此发现向霍韦尔教授报告，当时霍韦尔怀疑提取物被盐污染。但随后经重复实验证明，肝脏提取物中确实存在一种强力的抗凝物质。后来，麦克莱恩在宾夕法尼亚大学继续他的脑磷脂研究，而霍韦尔实验室则继续开展抗凝药的研究工作。
杰伊麦克莱恩（JayMcLean）
年，霍韦尔等人分离出另一种脂溶性抗凝药，并从狗肝脏中萃取出该物质。当时认为该物质只存在于肝脏，肝脏的希腊文名为Hepar，故命名为heparin（肝素），此名称一直沿用至今。
年，霍韦尔提出了水提取方案，并于年对方案进行了完善，得到了水溶性多糖抗凝药。尽管与之前分离出的化合物不同，他仍将此命名为肝素。在当时，由于没有合适的提纯方法，水溶性肝素含有杂质，会引起头痛、发热、恶心等不良反应，难以推广使用。要知道，即使是霍韦尔实验室，制备出的也仅是含1%肝素的产品。
此时，另一革命性的药物胰岛素也在蓬勃发展中。生产胰岛素同样需要从动物器官提取，再采用重结晶的方法获得较高的纯度，用于临床治疗糖尿病。这项技术，给了肝素一个机会。年，曾与班廷爵士（FrederickBanting）共同发现了胰岛素的加拿大多伦多大学的查尔斯贝斯特（CharlesBest）和研究生亚瑟查尔斯（ArthurCharles），决定借鉴提纯胰岛素的工艺来进一步提纯肝素。他们借助化学方法完成了结晶性肝素钡盐的制备，结晶技术使肝素的效价和构成更为匀质性，使肝素质量的稳定性得到保证。在贝斯特的支持下，后来用肝素钠来替代钡盐，解决了规模化生产的成本问题。自此开始，肝素钠盐成为了肝素生产的国际标准。
年，肝素钠在加拿大进入临床试验。同一时期，瑞典生理学家埃里克约尔佩斯（ErickJorpes）在大西洋对过也验证了自己的肝素提纯技术。约尔佩斯是肝素纯化并促使其进入临床应用的主要功臣之一，年，他发表了对肝素结构的研究，指出肝素本质上是一种硫酸多糖。凭借对硫酸多糖10多年的研究经验，约尔佩斯认为可以通过一般硫酸多糖纯化技术对粗制肝素进行纯化，从而获得效价更高的肝素。
年，加拿大查斯发现，动物的许多组织都含有肝素，尤其是肺脏，其含量比肝脏还多，并从牛的肺组织中分离并纯化出肝素。牛肺组织提取肝素的技术出现后，才有了肝素的大规模生产。这一年，肝素作为抗凝药正式上市，肝素的纯化形式首次用于人体。直到今天，肝素的生产还是离不开牛的肺脏或是猪的肠粘膜。
肝素的制备
年，彼得莫洛尼（PeterMoloney）和伊迪丝泰勒（EdithTaylor）获得了低成本、高收率生产肝素的专利，使这种药物得以被广泛使用。
大多数人认为肝素的发现者是约翰霍普金斯大学的杰伊麦克莱恩（JayMcLean）。麦克莱恩在进入医学院学习之前，是一个旷工，学完一年课程之后又去做了石油工，当有了一些积蓄后，毅然回归课堂。为了在生理学家霍韦尔（WilliamHenryHowell）身边求学，他主动要求无偿为霍韦尔工作一年。霍韦尔几乎毕生研究凝血机制，所以从他的实验室诞生影响深远的肝素也就不足为奇了。原本在霍韦尔指导下计划分离凝血物质的麦克莱恩，却意外发现了具有抗凝血作用的肝素。霍韦尔鼓励麦克莱恩以独立作者身份发表论文。因此，虽然是麦克莱恩发现了肝素，但是外界却认为是他的导师霍韦尔。年，《美国医学会杂志》JAMA发表社论“JayMcLean（-）：DiscovererofHeparin”才一定程度上终结了争议。
对于麦克莱恩遭遇的学术不公，查尔斯贝斯特（CharlesH.Best）感同身受，贝斯特的一生和两种诺贝尔奖级别的伟大发现——胰岛素和肝素——联系紧密。年，贝斯特在多伦多大学班廷（FrederickG.Banting）共同发现了胰岛素，但因此获得诺贝尔奖的却是班廷和所在实验室主任麦克劳德（J.J.R.Macleod）。
